Tua tidak selalu emas, dan mitos keamanan obat lainnya, Opini News & Top Stories

Tua tidak selalu emas, dan mitos keamanan obat lainnya, Opini News & Top Stories


Dalam penemuan dan pengembangan obat dan vaksin baru, para peneliti selalu berupaya memaksimalkan manfaat bagi pasien, sambil meminimalkan efek samping.

Pandemi Covid-19 menjadi sorotan pada isu penilaian keamanan di tengah kebutuhan mendesak untuk mengembangkan vaksin.

Kecepatan perkembangan pandemi – ditambah kesalahan langkah birokrasi, kesenjangan komunikasi, tindakan pemain jahat, dan belum lagi nyawa dan mata pencaharian yang dipertaruhkan – telah menciptakan lahan subur bagi informasi yang salah untuk berkembang biak, terutama di tengah ledakan sosial. platform media dan komentator.

Terhadap itu, tidak mengherankan bahwa surat-surat dan petisi-petisi yang kurang informasi dan menghasut

efek samping dari vaksin telah menimbulkan kontroversi.

Di Singapura, sebuah surat terbuka oleh 12 dokter bulan lalu, kemudian ditarik kembali oleh 11 di antaranya, mendesak Pemerintah untuk memberikan anak-anak di sini vaksin buatan China, Sinovac, yang menggunakan teknologi tradisional “vaksin mati”, dan bukan teknologi baru. vaksin mRNA dari Pfizer-BioNTech dan Moderna digunakan dalam program vaksinasi publik. Surat itu mengklaim bahwa tidak diketahui efek samping apa yang mungkin muncul dalam 10 hingga 20 tahun.

The Straits Times melaporkan awal pekan ini bahwa seorang spesialis penyakit menular senior, Associate Professor David Lye, telah berbicara menentang informasi yang salah.

Jadi ini menimbulkan pertanyaan: Bagaimana para ilmuwan, industri, dan regulator mendekati masalah pelik dalam memahami dan mengelola efek samping dari obat-obatan?

Proses di balik penilaian keselamatan

Saat terapi baru sedang dikembangkan, para ilmuwan mulai membangun pemahaman tentang kemungkinan efek obat yang tidak diinginkan sejak awal proses penemuan.

Ada beberapa efek samping yang dapat diprediksi dalam penggunaan klinis. Sebuah insulin baru untuk diabetes diharapkan dapat menurunkan kadar gula darah, tetapi dengan ukuran yang sama dapat menyebabkan glukosa yang sangat rendah.

Obat penenang dapat meredakan kecemasan, tetapi menyebabkan kantuk.

Ini kadang-kadang disebut sebagai efek “tepat sasaran”. Mereka adalah perpanjangan dari farmakologi utama obat, umumnya dapat diprediksi dan sering dikaitkan dengan dosis.

Di sisi lain, mungkin ada efek buruk yang tidak dapat diprediksi. Obat penghilang rasa sakit seperti parasetamol dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah, obat-obatan yang menurunkan kolesterol dapat menyebabkan cedera otot, dan beberapa antibiotik menyebabkan reaksi alergi.

Mekanisme dimana obat ini menyebabkan efek samping ini tidak berhubungan dengan farmakologi utama mereka, dan kadang-kadang disebut efek “di luar target”.

Bagaimana cara mengurangi ini? Melalui pengalaman, algoritme, dan semakin didukung oleh daya komputasi, para ilmuwan mencoba meningkatkan potensi dan selektivitas obat ini, dan merancang molekul untuk meminimalkan potensi komplikasinya.

Dalam pengujian toksikologi awal di laboratorium dan pada hewan, pengujian dilakukan untuk mendeteksi efek yang merusak, termasuk potensi menyebabkan toksisitas gen, kanker, cedera reproduksi dan dalam kandungan, atau kerusakan pada sistem organ lain.

Dalam uji klinis, keterkaitan efek samping dinilai dengan masuk akal biologis, hubungan waktu dengan dosis, resolusi penghentian obat, kejadian kembali pada reintroduksi, dan respon dosis.

Proses ini membantu peneliti menghubungkan efek samping dengan obat-obatan, dan dosis terjadinya. Cukup sering, peristiwa mungkin tampak pada awalnya terkait, tetapi ternyata insidental.

Dalam studi registrasi fase 3 akhir yang sangat penting, kekuatan deteksi terletak pada jumlah yang besar.

Vaksin Pfizer-BioNTech Covid-19 – yang dikenal sebagai Comirnaty, atau BNT162b2 – uji coba fase 3 memiliki lebih dari 43.000 peserta, di antaranya setengahnya menerima dua dosis, dan separuh lainnya ditugaskan ke kelompok plasebo yang tidak diobati. Kontrol plasebo adalah fitur ilmiah yang sangat penting dari uji klinis fase akhir, baik untuk menjelaskan keefektifan obat, dan menarik perbandingan dengan tingkat latar belakang peristiwa yang mungkin secara keliru dikaitkan dengan agen yang diteliti.

Dalam studi Comirnaty fase 3, ada enam kematian pada saat pengiriman data, dua pada kelompok pengobatan aktif, dan empat pada kelompok plasebo. Dari dua kematian pada kelompok perlakuan, satu akibat henti jantung, dan satu lagi karena penyakit pembuluh jantung.

Dari empat kematian dalam kelompok plasebo, satu karena serangan jantung, satu lagi karena stroke, dan penyebab dua lainnya tidak diketahui.

Ini dengan jelas menunjukkan bahwa dalam percobaan yang sangat besar, ada keseimbangan kejadian kardiovaskular antara kelompok yang diobati dan yang tidak diobati, dan kejadian kardiovaskular tidak dapat semata-mata dikaitkan dengan vaksin.

Setelah pengobatan memasuki penggunaan klinis yang luas, menjadi lebih menantang untuk membandingkan efek samping dengan kelompok kontrol. Salah satu cara yang baik, jika tidak sempurna, adalah membandingkan dengan dasar berbagai tingkat penyakit, melalui pendaftar atau database.

Menurut Singapore Heart Foundation, pada tahun 2019 terdapat 6.291 kematian akibat penyakit kardiovaskular, termasuk stroke, penyakit pembuluh jantung dan hipertensi, atau sekitar 500 kematian per bulan, sebagian besar pada kelompok usia lanjut.

Pada puncak kampanye vaksinasi untuk orang tua pada pergantian tahun di Singapura, ribuan orang berusia 75 tahun ke atas divaksinasi setiap hari. Dengan 500 kematian per bulan yang diperkirakan akibat penyakit kardiovaskular, orang dapat menduga bahwa beberapa di antaranya akan terjadi dalam beberapa hari setelah menerima vaksin.

Untuk lebih jelasnya, keluarga dan orang-orang terkasih sangat bingung jika kerabat mereka yang lanjut usia menderita kecacatan atau kematian setelah vaksinasi, dan akan mencari jawaban. Namun, dalam mencari kebenaran, penting agar semua pihak yang terkait tidak salah mengira waktu suatu peristiwa dengan penyebab sebenarnya.

Terakhir, terkadang kausalitas dapat dikaitkan jika kejadiannya tidak biasa atau aneh. Contohnya berkaitan dengan obat disfungsi ereksi Viagra. Segera setelah diluncurkan, beberapa pasien mengalami penglihatan biru. Karena ini adalah fenomena yang hampir tidak pernah terlihat sebelumnya, mudah untuk mengidentifikasi pelakunya. Di bidang Covid-19, beberapa cara dalam penyebaran vaksin Oxford-AstraZeneca, ada laporan tentang peristiwa yang biasanya jarang terjadi, trombosis sinus vena serebrovaskular.

Fitur yang tidak biasa di sini adalah pembekuan darah, terkait dengan kadar trombosit yang rendah. Baik Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan (MHRA) di Inggris dan Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) di Amerika Serikat telah mengakui ini sebagai kemungkinan efek samping yang terkait dengan vaksin.

Meski begitu, ini masih sangat jarang, dan FDA dan MHRA telah menyatakan bahwa manfaat menerima vaksin Oxford-AstraZeneca terus lebih besar daripada risikonya.

Namun terkadang, kebetulan menyerang. Pada 1990-an, Viagra sedang diselidiki untuk pengobatan hipertensi dan nyeri dada. Namun, pada pasien pria, obat ini memiliki efek menginduksi dan mempertahankan ereksi penis, dan lahirlah obat legendaris. Dalam kebanyakan kasus, efek samping obat menyebabkan ketidaknyamanan, kecacatan atau kematian. Sangat menyenangkan bahwa mereka terkadang menghasilkan akhir yang bahagia.

Berapa lama data keamanan jangka panjang?

Dalam pemantauan data keamanan untuk terapi dan vaksin yang baru dikembangkan, berapa lama cukup lama? Jawaban singkatnya adalah bahwa di antara faktor-faktor lain, itu tergantung pada sifat agen yang bersangkutan, kemungkinan mekanisme aksi, kemungkinan efek samping yang mungkin terjadi, reversibilitas efek samping ini, dan urgensi kebutuhan medis.

Ini biasanya berlangsung dari bulan hingga beberapa tahun.

Ada narasi yang beredar mengklaim bahwa data 10-20 tahun diperlukan sebelum vaksin mRNA dapat mengklaim keamanan jangka panjang. Proposisi ini terkubur dalam manifesto yang tumpul, dan karena itu sulit untuk diuraikan, tetapi pembaca biasa mungkin dapat menghilangkan beberapa implikasi.

Pertama, bahwa data 10-20 tahun diperlukan untuk klaim keamanan jangka panjang; kedua, bahwa data keamanan yang lebih panjang memberikan keyakinan yang lebih besar bahwa itu aman; dan ketiga, bahwa durasi pemantauan keamanan ini diperlukan sebelum memperkenalkan agen baru untuk digunakan pada anak-anak dan remaja.

Untuk penyakit kronis, di mana obat-obatan diminum dalam jangka panjang, dan kadang-kadang seumur hidup, studi dosis kronis jangka panjang mungkin diperlukan, untuk mengetahui kemanjuran dan keamanan. Contohnya berkisar dari studi amlodipine fase 3 satu tahun untuk hipertensi, hingga studi fase 3 empat tahun empagliflozin untuk diabetes.

Antibiotik biasanya digunakan jangka pendek, dan uji coba dapat memberi dosis pasien hingga dua minggu, dan menindaklanjuti selama satu hingga beberapa bulan. Durasi uji coba dan pemantauan keamanan ini cukup untuk persetujuan obat untuk penggunaan yang aman, tetapi tidak ada sama sekali dalam kisaran 10 hingga 20 tahun.

Kedua, perlu dicatat bahwa hanya karena suatu obat telah digunakan secara umum lebih lama, itu tidak berarti lebih aman.

Beberapa obat diabetes oral generasi pertama menyebabkan insiden hipoglikemia yang lebih tinggi dan telah digantikan oleh obat generasi kedua. Parasetamol adalah obat penghilang rasa sakit yang sudah lama dikenal, tetapi sampai hari ini menyebabkan keracunan dan gagal hati.

Faktanya, sebagian besar pengembangan obat adalah keharusan untuk membuat obat versi baru dan lebih aman yang sudah ada di pasaran.

Terakhir, menyediakan akses awal terapi untuk populasi yang kurang terlayani, seperti orang tua dan muda, adalah prinsip kunci pengembangan obat.

Terlalu mudah untuk hanya melakukan uji klinis pada orang dewasa muda yang sehat dan membiarkan penggunaan obat terbatas pada kelompok itu. Ini telah lama meninggalkan anak-anak dalam situasi yang mengerikan di mana seorang dokter mungkin terpaksa menggunakan obat off-label untuk merawat anak yang sakit.

FDA, pada kenyataannya, mengamanatkan dan memberi insentif kepada perusahaan untuk melakukan studi pada populasi anak melalui beberapa undang-undang. Beberapa obat yang menyelamatkan jiwa, seperti insulin untuk diabetes, pertama kali dipelajari pada manusia hampir tepat 100 tahun yang lalu, dan terapi sel yang dimodifikasi secara genetik seperti Kymriah untuk kanker darah yang fatal, yang baru diluncurkan dalam beberapa tahun terakhir, diuji terutama pada anak-anak dan remaja terlebih dahulu. .

Menyarankan bahwa seseorang membutuhkan data keamanan 10 hingga 20 tahun sebelum memperkenalkan terapi baru kepada anak-anak jelas menggelikan, tidak bertanggung jawab, dan merupakan kesalahpahaman besar tentang apa itu keamanan dalam pengembangan obat.

Siapa yang menyebut tembakan pada tembakan?

Dibutuhkan sebuah desa untuk membesarkan seorang anak, dan oleh karena itu dibutuhkan lembaga yang kompeten untuk secara ketat mengevaluasi kemanjuran, keamanan dan kualitas obat. Otoritas Ilmu Kesehatan Singapura adalah lembaga dengan reputasi dan reputasi internasional yang tinggi, dikelola oleh ratusan orang yang mendalami bidang spesialisasi mereka.

Tinjauan paket pengiriman adalah latihan yang canggih, yang membutuhkan masukan ahli dari dokter, apoteker, ahli toksikologi, spesialis laboratorium, ahli biologi, inspektur kualitas manufaktur, ahli biostatistik, dan banyak lagi – semuanya bekerja secara kolaboratif untuk menyusun teka-teki besar yang merupakan paket persetujuan obat.

Pengamat tunggal, tidak peduli seberapa terpelajar dalam mengumpulkan informasi dari pers, media sosial dan artikel jurnal yang diulas sebagian, masih tidak memiliki akses ke luasnya informasi yang ditinjau oleh lembaga, seringkali secara rahasia, dan oleh karena itu tidak dilengkapi dengan baik untuk membuat penentuan berdasarkan informasi apakah seorang agen baru lolos, apalagi petisi atas nama penduduk setempat berdasarkan tempat berpori.

Jenis pertimbangan tentang keamanan, kemanjuran dan kualitas yang dibuat oleh badan tersebut tidak dapat direkonstruksi oleh kelompok individu yang tidak terlatih menggunakan data sumber terbuka.

Namun, masyarakat dapat yakin bahwa ada banyak ketelitian dan ilmu pengetahuan, dan beberapa ukuran seni, untuk membangun obat yang aman, serta mempelajari dan memahami efek samping yang tak terhindarkan yang mengikutinya.

Hal ini tercakup dalam pengembangan obat-obatan dan proses regulasi yang dimaksudkan untuk melindungi kepentingan publik, di Singapura dan di seluruh dunia.

• Dr Danny Soon adalah kepala eksekutif Konsorsium Penelitian dan Inovasi Klinis Singapura. Dia juga direktur eksekutif Singapore Clinical Research Institute.


Dipublikasikan oleh : http://54.248.59.145/

About the author